项目简介：

醇3－激酶（PI3K）与肿瘤的发生发展及转移密切相关，为近几年来分子靶向抗肿瘤药物研究的热点。PI3K又包括α、β、δ和γ四个亚型。既往的研究表明，抑制PI3Kα和PI3Kβ可直接影响肿瘤细胞的生长和/或迁移，靶向PI3Kδ和PI3Kγ则主要通过调节免疫细胞功能和重塑肿瘤微环境（TME）来增强对肿瘤的免疫反应。我们研发了靶向PI3K四个亚型的泛PI3K抑制剂KTC1101，在基于实验动物的药效及药代动力学方面，KTC1101表现出优于市面上现有泛PI3K抑制剂的显著优势。机制方面，KTC1101可发挥“一石二鸟”抗肿瘤作用，一方面通过有效抑制肿瘤细胞PI3K信号通路，诱导细胞周期停滞和减缓细胞增殖信号的传导，直接抑制肿瘤生长；另一方面，KTC1101在调节T细胞亚群方面显示出特异性，能够选择性地抑制Treg细胞。同时可诱导肿瘤细胞分泌免疫调节因子如CCL5和CXCL10，并使肿瘤中树突状细胞的浸润增加，促进巨噬细胞从M2型向M1型的转变。急性毒性试验等结果表明其安全性良好。进一步与PD-1抗体联合使用可显著提升肿瘤免疫疗法的效果。该成果已于2024年发表在肿瘤领域顶级期刊MolecularCancer，发表后被国内多家生物医药领域公众号如转化医学、药学周报等报道。该化合物已获得发明专利授权，下一步将进行临床前系统评价和临床研究，值得进一步开发。